RUBY (EC): Immunchemotherapie als Gamechanger

Die randomisierte Phase-III-Studie ENGOT-EN6-NSGO/GOG-3031/RUBY (NCT03981796) untersuchte Dostarlimab in Kombination mit Carboplatin/Paclitaxel bei primär fortgeschrittenem oder rezidiviertem Endometriumkarzinom. In der doppelblinden, placebokontrollierten Studie wurden 494 Patientinnen 1 : 1 randomisiert und erhielten entweder Dostarlimab plus Carboplatin/Paclitaxel, gefolgt von einer Dostarlimab-Erhaltung, oder Placebo plus Carboplatin/Paclitaxel, gefolgt von Placebo. Primäre Endpunkte waren das progressionsfreie Überleben (PFS) in der Kohorte mit defizienter Mismatch-Reparatur (dMMR) sowie PFS und Gesamtüberleben (OS) in der ITT(Intention to treat)-Population (dMMR+pMMR [pMMR = profiziente Mismatch-Reparatur])

Besonders relevant sind die Daten für die Subgruppe mit defizienter Mismatch-Reparatur (dMMR) bzw. mit einem hohen Anteil an Mikrosatelliteninstabilität (MSI-H). Für diese Population wurden auf dem ASCO-Kongress 2026 Langzeitdaten mit einem medianen Follow-up von 55,6 Monaten präsentiert [1]. Dabei zeigte sich weiterhin ein ausgeprägter Vorteil zugunsten von Dostarlimab: Die 4-Jahres-PFS-Rate lag bei 57,9% versus 15,7% im Kontrollarm; die Hazard Ratio (HR) für Progression oder Tod betrug 0,30 (95-%-Konfidenzintervall [95-%-KI]: 0,17–0,52) (Abb. 1). Auch für das OS bestand ein deutlicher Vorteil mit einer 4-Jahres-OS-Rate von 72,8 versus 40,3% und einer HR von 0,34 (95-%-KI: 0,19–0,63). Bemerkenswert ist, dass dieser Überlebensvorteil trotz nachfolgender Immuntherapie bei etwa 71% der Patientinnen im Kontrollarm erhalten blieb.

Zusätzlich wurde eine Analyse zum Conditional Survival beziehungsweise zur Langzeitstabilität des Therapieeffekts vorgestellt. Nach verlängertem Follow-up wurden in der dMMR/MSI-H-Gruppe im Dostarlimab-Arm lediglich 4 neue PFS-Ereignisse beobachtet. Dies unterstreicht die Dauerhaftigkeit des klinischen Nutzens und stützt die Einschätzung, dass Dostarlimab in Kombination mit Carboplatin/Paclitaxel (CP) einen neuen Therapiestandard in der Erstlinientherapie des fortgeschrittenen oder rezidivierten Endometriumkarzinoms darstellt.

Abb. 1: PFS und OS unter Dostarlimab + CP bei Patientinnen mit Endometriumkarzinom in der RUBY-Studie (modifiziert nach [1])

„Unter der Immunchemotherapie zeigte sich bei Patientinnen mit fortgeschrittenem oder rezidiviertem Endometriumkarzinom weiterhin ein deutlicher Vorteil hinsichtlich des progressionsfreien Überlebens.“ Prof. Dr. Lars Hanker